Средства, стимулирующие М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметики)

• прямого деяния - ацетилхолин и карбахолин (уксусный и карбаминовый эфиры холина)

• непрямого действия- антихолинэстеразные средства.

• Ацетилхолин очень стремительно разрушается холинэстеразой и как ЛС фактически не применяется.

• Карбахолинболее стоек (не гидролизуется настоящей холинэстеразой).

– конкретно ведут взаимодействие с М- и Н-холинорецепторами.

• Холиномиметики непрямого деяния

Почаще для этой цели используют антихолинэстеразные средства (физостигмин, галантамин, неостигмина бромид Средства, стимулирующие М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметики)/метилсульфат, пиридостигмина бромид, аминостигмин, ривастигмин, ипидакрин и др.).

• ингибируют холинэстеразу — фермент, разрушающий эндогенный ацетилхолин, вызывают скопление ацетилхолина в окончаниях холинергических нервишек и усиливают его действие на органы и ткани.

– потому эффекты антихолинэстеразных веществ почти во всем сходны с такими АЦ. 1таб. содержит неостигмина бромида - 15 мг.

Зависимо от Средства, стимулирующие М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметики) хим. структуры и физико-химических параметров различные препараты этой группы различаются меж собой.

• Третичные амины (физостигмин, галантамин и др.) попадают через биомембраны, в том числе через ГЭБ, и оказывают активирующее воздействие на ЦНС.

• Для четвертичных аммониевых производных (неостигмин, пиридостигмина бромид, амбенония хлорид и др.) ГЭБ труднопроходим, потому они влияют Средства, стимулирующие М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметики) в большей степени на периферические холинергические системы.

• Структурно похожие на АЦХ, эти препараты связываются с холинэстеразой. Силу и длительность деяния антихолинэстеразных средств определяет крепкость их связи с ферментом. Образующийся комплекс или медлительно диссоциирует (обратимая ингибиция), или не способен к диссоциации (необратимая ингибиция). В обоих вариантах происходит скопление эндогенного АЦХ (последний Средства, стимулирующие М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметики) не гидролизуется холинэстеразой), потому во всех (М- и Н-) холинергических синапсах медиатор и обусловливает эффекты антихолинэстеразных средств.

• Обратимые ингибиторы

вызывают временное подавление холинэстеразы.

К ним относятся

физостигмина салицилат, галантамина гидробромид - отлично всасываются в ЖКТ, попадают через ГЭБ и действуют на ЦНС;

неостигмина метилсульфат (прозерин), амбенония хлорид (оксазил), дистигмина бромид (убретид Средства, стимулирующие М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметики))- плохо резорбирующиеся при энтеральном внедрении и действующие в главном периферически.

• Необратимые ингибиторы

• армин, фосфакол и др. (фосфорорганические соединения (ФОС) связывают холинэстеразу крепко (ковалентно).

• Холинэстеразная активность синапсов восстанавливается только после биосинтеза новых молекул фермента.

– препараты высокоактивны и очень токсичны, что ограничивает их клин. применение.

– Применяется армин для исцеления глаукомы. Др. ФОС употребляются в Средства, стимулирующие М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметики) качестве инсектицидных средств.

• Антихолинэстеразные средства назначают:

• 1) для исцеления глаукомы (не считая галантамина- вызывает местное раздражающее действие);

• 2) для исцеления послеоперационной атонии кишечного тракта и мочевого пузыря; с этой целью лучше использовать не проникающие в ЦНС -прозерин, оксазил, убретид;

• 3) для исцеления миастении (слабость скелетной и мимической мускулатуры в связи с Средства, стимулирующие М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметики) нарушением нервно-мышечной передачи), вялых параличей, парезов, невритов, полиневритов;

• 4) при мышечных параличах, связанных с нарушением деятельности головного и спинного мозга, к примеру, после травм, инсультов, полиомиелита; используют- галантамин, ривастигмин, и пидакрин, проникающий в ЦНС;

• 5) при передозировке антидеполяризующих (недеполяризующих) миорелаксантов (диплацин, тубокурарин).; почаще применяется прозерин, как продукт периферического Средства, стимулирующие М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметики) и поболее недлинного деяния.

• 6.) Атония и гипотония преджелудков у жвачных животных (как руминаторное средство)

• 7.) В гинекологической и акушерской практике для стимуляции родов, отхождения последа, исцеление эндометритов.

При передозировке (отравлении) антихолинэстеразных средств развиваются:

• бронхоспазм,

• гиперсекреция желез

• брадикардия

• понос

• могут появиться клонические судороги, сменяющиеся периодами тремора.

– Обычно при всем этом назначают М-холиноблокаторы (атропин Средства, стимулирующие М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметики) вводят внутривенно в огромных дозах.

• Реактиваторы холинэстеразы

При отравлении ФОС, не считая М-холиноблокаторов, используют реактиваторы холинэстеразы

• тримедоксима бромид (дипироксим) и изонитрозин- оксимы (изонитрозосоединения— органические соединения, включающие в себя одну либо несколько изонитрозогрупп RR1C=N-OH). Оксимы реагируют с ацилом фосфорной кислоты ФОС и освобождают фермент холинэстеразу, восстанавливая ("реактивируя") его активность Средства, стимулирующие М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметики). Некие оксимы (аллоксим, диэтиксим, дипироксим, изонитрозин) являются реактиваторами холинэстеразы и употребляются в качестве антидотов при отравлениях фосфорорганическими инсектицидами.

• АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА И РЕАКТИВАТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ

• Черта главных препаратов

Карбахолин:

• синтетический аналог АЦХ. Возбуждает М и Н –холинорецепторы

• Существенно увеличивает секрецию всех желез:

– слюнных (от 5 до 15 раз);

– бронхиальных, потовых, сальных, желудка и кишечного тракта, но только Средства, стимулирующие М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметики) за счет водянистой фракции

• активизирует моторную функцию на всем протяжении ЖКТ, увеличивает моторику преджелудков и сычуга до 6 час.

• при всем этом ферментативная активность уменьшена

Потому как средство для улучшения пищеварения не используют!

• На сердечко:

– ненужное действие :опасное для жизни животного замедление ритма сердечных сокращений - до остановки; увеличивается АД.

– шок Средства, стимулирующие М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметики) (действие на М-ХР)

• На глаз:

– резкое сужение зрачка;

– снижение внутриглазного давления и спазм аккомодации

• Бронхи - сужение, может быть бронхоспазм.

• Практическое применение карбахолина

• При атонии кишечного тракта, преджелудков жвачных, но осторожно!

• Переполнение желудка, завалы кишечного тракта (вероятны разрывы стены желудка, кишечного тракта, сычуга)

– ДРОБНО! 1/3 дозы, ч/з 10-15 мин. остальное количество.

• При запорах, когда Средства, стимулирующие М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметики) другие слабительные не эффективны.

• При акушерско-гинекологических заболеваниях – задержание последа, эндометриты, субинволюция матки, для стимуляции родовой деятельности и пр.

– Для этих целей карбахолин используют подкожно в форме 0,1% р-ра.

• Антихолинэстеразные вещества:

Прозерин:

• синтетический продукт оказывает обратимое антихолинэстеразное действие.

• Эффекты сходны с карбахолином.

Применяется:

• при акушерско-гинекологических заболеваниях:

– эндометритах, задержании последа Средства, стимулирующие М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметики), субинволюции матки ,при гипофункции яичников .

– Для борьбы с яловостью назначают прозерин с СЖК.

– Для стимуляции течки у скотин - с синестролом.

• При атониях ЖКТ, мочевого пузыря.

• При парезах, параличах

• Физостигмина салицилат:

• алкалоид содержится в калабарских бобах (судилищные бобы).

• Меньше ареколина и пилокарпина увеличивает секрецию ЖКТ.

• Используют в глазной практике Средства, стимулирующие М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметики) при глаукоме.

• Чувствительны КРС и лошадки (в особенности овцы и козы).

Галантамина гидробромид:

• алкалоид из подснежника.

• действие сходно с прозерином, но нельзя использовать в глазной практике!!!

• Применение:исцеление парезов и параличей.

• Дистигмина бромид- Distigmine bromide (Убретид)

• Фармакологическое действие - м-н-холиномиметическое непрямое.

• Ингибирует (обратимо) АХЭ и приводит к скоплению ацетилхолина Средства, стимулирующие М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметики) в синаптической щели. Клинический эффект развивается в течение 1–1,5 ч после приема вовнутрь. Провоцирует секрецию экзокринных желез, увеличивает тонус и перистальтику кишечного тракта и мочевого пузыря. Увеличение тонуса ЖКТ добивается максимума через 8–10 ч и сохраняется в течение 20 ч. Действует на сердечно-сосудистую систему: оказывает равномерно выраженное сосудорасширяющее и отрицательное хронотропное действие Средства, стимулирующие М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметики). Увеличивает тонус скелетной мускулатуры, в особенности при миастении (приметный эффект возникает на 1–2-й денек исцеления).

Применение :

• послеоперационная атония кишечного тракта (профилактика и исцеление),

• приобретенный запор,

• атония мочевого пузыря и мочеточников,

• нейрогенные расстройства мочеиспускания, связанные с многофункциональной дефицитностью сфинктера мочевого пузыря,

• миастения.

Противопоказания

• Гиперчувствительность (в т.ч. к Средства, стимулирующие М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметики) брому),

• выраженная ваготония (брадикардия, артериальная гипотензия, гиперацидные состояния, завышенное слюноотделение),

• астма,

• рефлюксная болезнь,

• язвенная болезнь желудка,

• воспалительные заболевания кишечного тракта;

• пищеварительная, почечная и печеночная колики,

• приобретенная сердечная дефицитность,

• инфаркт миокарда, нарушение периферического кровообращения,

• клонические и тонические судороги,

• беременность, лактация и кормление.


sredstva-ugnetayushie-cns.html
sredstva-upravleniya-windows-7.html
sredstva-v-drugih-bankah-otchet-o-finansovom-polozhenii-po-sostoyaniyu-za-31-dekabrya-2011-goda-4-otchet-o-pribili-i.html